암 면역치료에서 이중항체의 기회와 장애물

항체 의약품 기술의 급속한 발전과 함께 새로운 유형의 항체 의약품인 이중특이적 항체(BsAb)가 항체 연구 개발의 물결을 일으켰습니다. 현재까지 전 세계 30개 이상의 다양한 기술 플랫폼을 사용하여 BsAb를 설계하고 개발할 수 있습니다. BsAb에 대해 설계된 분자 구조는 60가지가 넘으며 그중 3가지가 시판용으로 승인되었습니다. Marketwatch 보고서 에 따르면 2023년까지 이중항체 시장 규모는 44억 달러에 이를 것으로 예상됩니다. BsAb는 제약회사가 추구하는 “금광”이었습니다 암면역요법.

자유 팔레스타인
이중특이항체는 2개의 특정 항원 결합 부위를 포함하는 인공항체이다. 이는 유전공학의 산물로서 하나의 항체 분자가 한 번에 여러 개의 서로 다른 항원에 결합할 수 있게 해줍니다. 표적세포 및 기능성 세포와의 상호작용을 통해 종양세포 사멸효율을 높일 수 있습니다. 따라서 이는 다음과 같이 종양 면역요법에 광범위하게 적용됩니다.

면역세포를 종양세포에 더 가깝게 끌어당기세요
세포독성 T 림프구(CTL)는 암 치료에 대한 면역 반응에서 중요한 역할을 합니다. 종양 세포는 스스로 분비되는 관련 사이토카인이나 종양 미세환경과의 상호작용을 통해 면역억제 환경을 조성할 수 있으며, 이로 인해 종양 미세환경의 CTL 세포가 기능 장애를 일으킬 수 있습니다. 면역 세포를 조절하는 한 가지 전략은 BsAb를 사용하여 T 세포를 활성화하고 종양 세포에 접근하는 것입니다. 여기서 후속 T 세포 증식 및 활성화는 종양 세포 용해로 이어집니다. T세포 외에도 대식세포, 단핵구, 과립구, 자연살해세포 등 다른 면역세포도 종양세포를 죽이는 역할을 한다.

· 신호 경로 차단

신호전달 경로는 외부 분자 신호를 막을 통해 세포로 전달하는 일련의 효소 반응 경로를 의미합니다. 이러한 세포외 분자 신호( 리간드 라고 함 )에는 호르몬, 성장 인자, 신경 전달 물질 및 기타 소분자 화합물이 포함됩니다. 리간드가 세포막이나 세포 내 수용체에 특이적으로 결합하면 신호가 세포 내로 전달되어 세포 성장, 증식, 세포사멸, 혈관신생, 자가포식 등 의 생물학적 과정에 참여하게 됩니다 . 종양의 발생, 성장 및 전이에는 여러 신호 전달 경로가 관련되며, 이중특이적 항체는 두 신호 전달 경로의 신호 전달 단백질을 동시에 표적으로 삼아 경로를 차단할 수 있습니다.